特発性てんかん
とくはつせいてんかん

コラム代表的な抗てんかん薬

浅ノ川総合病院脳神経センター顧問　廣瀨源二郎

　抗てんかん薬の開発は、昔は動物に電気刺激を与えて起こるけいれんに対し、たくさんの薬物を試して効くものを探す方法がとられ、フェノバルビタール（フェノバール）やフェニトイン（アレビアチン）が見つかりました。

　それ以後の薬物開発も同様の方法がとられ、カルバマゼピン（テグレトール）、バルプロ酸ナトリウム（デパケン）などが見つかり、患者さんへの臨床試験のあと安全性が確認され、厚生労働省から薬品会社に市販許可がおりて初めて、医師が処方できるようになっています。

　最近になり、てんかんの病態が明らかになるにつれ、てんかんの起こるメカニズムも解明され、それに合わせた抗てんかん薬の開発が進みました。数種類の新世代の抗てんかん薬が欧米では市販されていますが、日本でも新規に３つの抗てんかん薬が発売されました。

　現在、使われている代表的な抗てんかん薬には、まず、部分てんかん発作に有効の証拠があるカルバマゼピン、第二選択薬としてのフェニトイン、また全般発作に有効の証拠があるバルプロ酸ナトリウムがあります。新規のラモトリジン（ラミクタール）も使えるようになりました。

　そのほか小児期に使われるフェノバルビタールや、よく似た薬にプリミドン（マイソリン）があり、服薬後にフェノバルビタールに変化して、意識障害を合併する部分発作にとくに効きめを現します。

　欠神発作によく効くエトスクシミド（ザロンチン）、また、複雑部分発作に対してこれらの抗てんかん薬単独では十分な効きめがみられない時にはトピラマート（トピナ）やゾニサミド（エクセグラン）、クロバザム（マイスタン）も使うことができます。

　ミオクローヌス発作に有効なクロナゼパム（リボトリール）や小児けい屈発作に使われるニトラゼパム（ベンザリン）、ジアゼパム（セルシン）もあります。

コラム抗てんかん薬の副作用

浅ノ川総合病院脳神経センター顧問　廣瀨源二郎

　抗てんかん薬にはそれぞれ異なる副作用があることが知られています。またすべての抗てんかん薬は、妊婦が服用するとその子どもに奇形がみられる可能性があることが知られていて、その頻度は健康な妊婦にみられる頻度の約２倍といわれています。

　とくにたくさんの種類の抗てんかん薬を大量服用している妊婦に多いことが知られていて、妊娠時には主治医とよく相談して減量、減薬を考慮する必要があります。プリミドンやバルプロ酸ナトリウムは、ほかの薬物に比べ重い奇形が多く、妊婦の服用には十分注意が必要です。

　それぞれの副作用を表８にあげます。フェノバルビタールには眠気、運動過多がみられ、フェニトインには急性副作用として肝機能異常、皮疹、知的機能抑制、慢性副作用として歯肉増生、多毛、小脳萎縮があります。カルバマゼピンには急性の眠気、ふらつき、皮疹、肝機能異常がみられますが、慢性の副作用は少ないです。バルプロ酸ナトリウムには、急性の副作用として、吐き気・嘔吐、高アンモニア血症がみられ、慢性の副作用として肥満、振戦（震え）、月経異常、卵巣嚢腫などがみられます。新規の抗てんかん薬が３つ発売されました（トピラマート、ラモトリジン、ギャバペンチン）。比較的副作用は少ないのが特徴です。しかしラモトリジンはまれに重い皮膚・粘膜疾患を起こすことが知られています。

表８　てんかん発作型による抗てんかん薬の選択とその副作用

コラム抗てんかん薬の血中濃度測定

浅ノ川総合病院脳神経センター顧問　廣瀨源二郎

　抗てんかん薬が確かに服用され、体重あたりの十分量がとられているかを確認するために、薬の量を調べる血液検査を、抗てんかん薬血中濃度測定といいます。

　服用された抗てんかん薬は消化管から体に吸収されて血液の流れとともに脳内に取り込まれて初めて、抗てんかん作用が現れます。脳は糖脂質と呼ばれる脂肪の塊のようなものでできており、脳内に入り込むには脂肪に溶けるような薬の性質が必要です。消化管からの吸収や肝臓での代謝が極めて複雑な抗てんかん薬、とくにフェニトイン、バルプロ酸ナトリウムの場合には３～４カ月ごとの血中濃度測定が必要です。

　てんかん発作を抑えるためには一定の濃度が血中に保たれる必要があり、そのためのむ薬の量が正しくても血中の薬物濃度が低い場合にはさらに服用量を増やす必要があるので、血中濃度測定が必要となります。

　発作のコントロールがうまくいかない時には、まれに患者さんが指示どおり正しく薬を服用していないこともあるので、そのチェックのためにも測定されます。

コラムてんかんの予後と合併症

浅ノ川総合病院脳神経センター顧問　廣瀨源二郎

　てんかんの予後については、20年間の追跡調査により、発作のなくなる率（寛解率）は５年で42％、10年で65％、20年で76％であり、一般に患者さんの５～８割は２～５年以内に発作がなくなります。

　とくに特発性てんかんの予後はよく、発症15年後には８～９割の人が発作がなくなるといわれています。抗てんかん薬による治療後２年を経過しても発作のコントロールがされない場合は、一般に予後は悪いようです。

　数年間発作がない場合には抗てんかん薬を中止することがありますが、その場合の再発率は十数％あるともいわれています。とくに症候性の部分てんかんで再発が多いようです。

　てんかんに合併する特別な障害はありませんが、症候性てんかんでは原因となる疾患があるため、それによるてんかん以外の症状がみられることがしばしばあります。これは厳密な意味では合併症ではありません。また、治療がうまくいかずに何度も呼吸停止をするような全般てんかんの強直間代発作が繰り返される場合には、脳に十分な酸素が送られず脳細胞が死んでしまうため、知的能力の障害が合併症として起こります。

　そのほか、抗てんかん薬の副作用に基づく合併症はしばしばみられます。