慢性腎不全(人工透析導入前)の治療法執筆者:聖路加国際病院院長 福井 次矢
慢性腎不全(人工透析導入前)とは、どんな病気でしょうか?
おもな症状と経過
腎不全は腎機能が正常に働かない病気で、このうち数カ月から数年かけて徐々に腎臓の働きが低下していき、体内の老廃物を十分排泄できない状態を慢性腎不全といいます。腎臓の働きが急激に低下した状態は急性腎不全といいます。
一般に腎機能が正常の30パーセント以下であれば腎不全とし、血清クレアチニン値で2~3ミリグラム/デシリットル以上となります。慢性腎不全になると、多くの場合、進行性で、完全に治すことはできません。最終的には人工透析が必要になりますが、いかにして人工透析が必要となる時期を先送りできるかが重要な課題です。
血液検査上、血清クレアチニンや尿素窒素などの値がある程度まで上昇し、腎臓の働きが低下していても、最初のうちは自覚症状はまったくありません。腎臓の機能が正常時の10~50パーセント程度まで低下すると脱力感や疲れやすさ、頭痛などの自覚症状が現れてきます。
いわゆる腎不全の末期症状である尿毒症の状態になると、腎臓でつくられるエリスロポエチンが少なくなったり、赤血球が壊れやすくなったりするなど多くの要因のために、次のようなさまざまな症状がおきてきたり、兆候のリスクが高まります。
貧血、骨がもろくなる骨粗しょう症や骨軟化症、皮膚のかゆみ、消化性潰瘍や急性膵炎、痛風、高脂血症、神経症状(中枢神経の機能低下、けいれん、自律神経障害、末梢神経障害など)、高血圧や心筋梗塞、心外膜炎、心不全などです。なんらかの症状が現れるころには、かなり進行していることが多いので、健診などで異常が指摘されたら、必ず専門医を受診すべきです。
病気の原因や症状がおこってくるしくみ
のう胞腎などの先天的な病気のほか、慢性糸球体腎炎、腎硬化症、骨盤内腫瘍や前立腺肥大症などによる尿管や尿道の閉塞、尿路感染症などさまざまな病気が原因となります。
治療法とケアの科学的根拠を比べる
| 治療とケア | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| 食事療法を行う | たんぱく質を制限する | ★5 | たんぱく質制限が腎機能の低下を抑えることについては、非常に信頼性の高い臨床研究があります。 根拠(1)(2) |
| 食塩を制限する | ★2 | 食塩の制限は血圧を下げるために必要であり、血圧をコントロールすることで腎臓の機能を保持することになります。 | |
| 降圧薬を使って血圧を下げる | ★5 | 降圧薬のACE阻害薬が腎機能やたんぱく尿の悪化を抑制することが非常に信頼性の高い臨床研究によって報告されています。ACE阻害薬以外の降圧薬も、血圧を下げることによって腎機能を保護する効果がありますが、ACE阻害薬の効果のほうがすぐれているため、ACE阻害薬がどうしても使えない場合を除けば、ほかの降圧薬は第一選択になりません。ACE阻害薬単独では目標の値まで血圧を下げることができないときには、ほかの降圧薬を加えます。ただし、ごく最近発表された非常に信頼性の高い臨床研究によると、降圧薬のAII受容体拮抗薬を用いると、腎機能の悪化を抑制し、死亡率を下げることが報告されています。今後のさらなる研究が待たれます。 根拠(3)(10)(12) | |
| 利尿薬で排尿を促す | ★5 | むくみや心不全に対して利尿薬が有効であるという非常に信頼性の高い臨床研究があります。 根拠(4) | |
| 心不全の合併例ではジギタリス薬を用いる | ★3 | 慢性腎不全の患者さんにおける心機能の改善にジギタリス薬が効果的であることを示す臨床研究があります 根拠(5) | |
| クレアチニンの吸収を抑制させる | ★2 | 専門家の意見や経験からクレアチニンの吸収を抑制させる方法は支持されています。 | |
| 高カリウム血症を改善する | ★3 | 生理学的にあるレベル以上の高カリウム血症になると心停止をおこすことがわかっています。このためカリウム結合性レジンを用いて血清カリウム値を下げることで、心停止のリスクを低くします。心停止をおこすことがわかっている以上、倫理的に比較臨床研究を行うことはできません。 根拠(6) | |
| 合併症の治療を行う | 腎性骨症の治療を行う | ★5 | アルファカルシドールを用いることで、腎性骨症の進行を抑制できることが非常に信頼性の高い臨床研究によって確認されています。ただし、腎不全そのものの進行を遅らせることはできません。 根拠(7) |
| 腎性貧血の治療を行う | ★5 | 腎性貧血に対してエリスロポエチンを用いることで生活の質(QOL)が向上し急性心筋梗塞や脳梗塞などの頻度が低下することを示す非常に信頼性の高い臨床研究があります。 根拠(8) | |
| 高尿酸血症の治療を行う | ★3 | 慢性腎不全に伴う高尿酸血症の治療で、腎不全の進行が抑制されることが臨床研究によって確認されています。 根拠(9) | |
よく使われる薬の科学的根拠を比べる
腎臓を保護する目的で血圧をコントロールする
| 主に使われる薬 | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| ACE阻害薬 | エースコール(塩酸テモカプリル) | ★5 | 降圧薬のACE阻害薬が腎機能やたんぱく尿の悪化を抑制するという、非常に信頼性の高い臨床研究があります。 根拠(3) |
| コバシル(ペリンドプリルエルブミン) | ★5 | ||
| AII受容体拮抗薬 | ニューロタン(ロサルタンカリウム) | ★5 | AII受容体拮抗薬で血圧をコントロールすることにより、人工透析が必要なレベルまで腎機能が悪化したり死亡したりする確率を下げられることが、ごく最近発表された非常に信頼性の高い臨床研究で示されています。 根拠(10)(12) |
| ブロプレス(カンデサルタンシレキセチル) | ★5 | ||
排尿を促す
| 主に使われる薬 | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| ループ利尿薬 | ラシックス(フロセミド) | ★5 | 利尿薬によって排尿量が増加しナトリウムの排泄が高くなることが非常に信頼性の高い臨床研究によって示されています。 根拠(4) |
心不全合併例に対して
| 主に使われる薬 | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| ジゴシン(ジゴキシン) | ★3 | 慢性腎不全の患者さんにおける心機能の改善に対するジギタリス薬ジゴキシンの有効性を示す臨床研究があります。 根拠(5) | |
クレアチニンの吸収抑制をはかる
| 主に使われる薬 | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| クレメジン(活性炭) | ★2 | 専門家の意見や経験から活性炭のクレアチニンによる吸収抑制の効果は支持されています。 | |
高カリウム血症に対して
| 主に使われる薬 | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| カリメート(ポリスチレンスルホン酸カルシウム) | ★3 | ポリスチレンスルホン酸カルシウムなどのカリウム結合性レジンの効果を示す臨床研究があります。 根拠(6) | |
合併症を改善する
| 主に使われる薬 | 評価 | 評価のポイント | |
|---|---|---|---|
| 腎性骨症 | アルファロール/ワンアルファ(アルファカルシドール) | ★5 | アルファカルシドールを用いることで、腎性骨症の進行が抑制できることが非常に信頼性の高い臨床研究によって示されています。同時に腎不全そのものの進行には影響がないことも確かめられています。 根拠(7) |
| 沈降炭酸カルシウム | ★3 | カルシウム製剤で腎性骨症が改善することが臨床研究によって示されています。 根拠(11) | |
| 腎性貧血 | エスポー(エポエチンアルファ) | ★5 | 腎性貧血の治療にエリスロポエチン(エポエチンアルファ、エポエチンベータ)を使用することでQOLが向上し、心筋梗塞、脳梗塞など心臓・血管の病気の頻度が低下することを示す非常に信頼性の高い臨床研究があります。 根拠(8) |
| エポジン(エポエチンベータ) | ★5 | ||
| 高尿酸血症 | ザイロリック(アロプリノール) | ★3 | 慢性腎不全に伴う高尿酸血症の治療を行うことで、腎不全の進行が抑制されることが臨床研究によって確かめられています。 根拠(9) |
総合的に見て現在もっとも確かな治療法
治療は食事療法と薬物療法の2本柱で
慢性腎不全になると、ほとんどは進行性で完全に治すことはできません。腎機能がある程度まで低下すると人工透析が必要となります。そこで、いかに腎機能を保護して人工透析の時期を先送りできるかが治療の課題といえます。
慢性腎不全の治療は、主として食事療法と薬物療法の二つを基本として進められます。食事では、塩分、たんぱく質、カリウムを多く含む食物、それに過度の水分摂取を制限することが基本となります。
一方、慢性腎不全の初期から服用すべきと考えられている薬物として、ACE阻害薬をはじめとする降圧薬があります。とくにACE阻害薬の有効性(腎臓を保護することで人工透析が必要になるまでの期間を延長できること)が実証されたことは、腎疾患の治療上、もっとも重要な最近の進歩と考えられています。したがってあまりにも腎機能が悪化してしまっているなどの特別な理由がない限り、できるだけACE阻害薬を用います。
また、ごく最近発表された非常に信頼性の高い臨床研究によって、AII受容体拮抗薬を用いると人工透析が必要なレベルまで腎機能が悪化することを防ぎ、死亡する確率を下げることが確認されています。
合併症の治療にも重点を
慢性腎不全の場合、腎機能の低下が強くなるに伴って、合併症が増えてきます。それらおのおのの治療を行う必要があります。
たとえば腎性貧血を改善するためのエスポー(エポエチンアルファ)、エポジン(エポエチンベータ)の使用、高カリウム血症に対するカリメート(ポリスチレンスルホン酸カルシウム)の使用などが必要になります。
服用する薬にも注意が必要
ある種の抗菌薬(アミノグリコシドやテトラサイクリンなど)や非ステロイド抗炎症薬など、いったん腎臓に入ってそこから排泄されるタイプの薬は腎臓に負担がかかるため、これらの薬の服用には注意が必要です。
なかでも血清カリウム値を上昇させるタイプの薬、利尿薬のアルダクトンA/アルマトール(スピロノラクトン)などは使うべきではないというのが、専門家の意見です。
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根拠(参考文献)
- (1) Kasiske BL, Lakatua JD, Ma JZ, et al. A meta-analysis of the effects of dietary protein restriction on the rate of decline in renal function. Am J Kidney Dis. 1998;31:954-961.
- (2) Kopple JD, Monteon FJ, Shaib JK. Effect of energy intake on nitrogen metabolism in nondialyzed patients with chronic renal failure. Kidney Int. 1986;29:734-742.
- (3) Giatras I, Lau J, Levey AS. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the progression of nondiabetic renal disease: A meta-analysis of randomized trials. Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition and Progressive Renal Disease Study Group. Ann Intern Med. 1997;127:337-345.
- (4) Rudy DW, Voelker JR, Greene PK, et al. Loop diuretics for chronic renal insufficiency: a continuous infusion is more efficacious than bolus therapy. Ann Intern Med. 1991;115:360-366.
- (5) Trznadel K, Luciak M, Wyszogrodzka M. The left ventricular systolic function after digoxin administration in patients with chronic renal failure. Clin Nephrol. 1980;13:231-234.
- (6) Ng YY, Wu SC, Cheng CT, et al. Reduction of serum calcium by sodium sulfonated polystyrene resin. J Formos Med Assoc. 1990;89:399-402.
- (7) Hamdy NA, Kanis JA, Beneton MN, et al. Effect of alfacalcidol on natural course of renal bone disease in mild to moderate renal failure. BMJ. 1995;310:358-363.
- (8) Muirhead N, Bargman J, Burgess E, et al. Evidence-based recommendations for the clinical use of recombinant erythropoietin. Am J Kidney Dis. 1995;26(Suppl 1):S1-S24.
- (9) Levin NW, Abrahams OL. Allopurinol in patients with impaired renal function. Ann Rheum Dis. 1966;25:681-687.
- (10) Zoja C, Donadelli R, Corna D, et al. The renoprotective properties of angiotensin-converting enzyme inhibitors in a chronic model of membranous nephropathy are solely due to the inhibition of angiotensin II: Evidence based on comparative studies with a receptor antagonist. Am J Kidney Dis. 1997;29:254-264.
- (11) Brown CB. Calcitriol and calcium carbonate therapy in early chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant. 1995;10:2158-2159.
- (12) Bakris GL, Weir MR, Shanifar S, et al. Effects of blood pressure level on progression of diabetic nephropathy: results from the RENAAL study. Arch Intern Med. 2003;163:1555-1565.
- 出典:EBM 正しい治療がわかる本 2003年10月26日初版発行